Darmmikrobiom

Forscher haben ein aus dem Darmmikrobiom stammendes Enzym entdeckt, das ähnlich wie ein Wirtsenzym funktioniert, das selbst ein Medikamentenziel für die Behandlung von Diabetes ist. Wie sie in „Science“ berichten, haben Forscher der Peking-Universität und anderswo eine Enzymaktivitäts-Screening-Plattform entwickelt, um aus Darmmikroben stammende Enzyme zu identifizieren, die die Physiologie des Wirts beeinflussen, und die sie auf eine Reihe von Stuhlproben von drei gesunden menschlichen Freiwilligen anwendeten. Die Analyse der Forscher konzentrierte sich insbesondere auf 110 Enzyme, die an verschiedenen Erkrankungen des Menschen beteiligt sind, und stellte fest, dass Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) in ihren Proben die größte Effektstärke aufwies. DPP4 baut aktives Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) ab, aber bei Mäusen fanden die Forscher heraus, dass das aus Mikroben stammende DPP4 keinen Einfluss auf die GLP-1-Spiegel bei mit Futter gefütterten Mäusen hatte. Es hatte jedoch Auswirkungen auf Mäuse, die mit fettreicher Nahrung gefüttert wurden, und auf Mäuse mit „undichtem Darm“. Darüber hinaus hatte Sitagliptin, ein DPP4-Inhibitor, der klinisch zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wird, keinen Einfluss auf mikrobielles DPP4. Durch Hochdurchsatz-Screening fanden sie jedoch heraus, dass das Daurisolin-Derivat Dau-d4 mikrobielles DPP4 hemmen und die Blutzuckerhomöostase bei Mäusen verbessern kann. Die Forscher stellen fest, dass sich diese Unterschiede in der mikrobiellen DPP4-Aktivität in den unterschiedlichen Reaktionen der mit Sitagliptin behandelten Patienten widerspiegeln könnten. „Unsere Ergebnisse unterstreichen das Versprechen, Therapien zu entwickeln, die sowohl auf mikrobielle Enzyme des Wirts als auch des Darms abzielen, um eine größere klinische Wirksamkeit zu erreichen“, schreiben die Forscher in ihrer Arbeit.