Entdeckung von Malariamedikamenten: Fortschritte und Ansätze

Nature Reviews Drug Discovery (2023)Zitieren Sie diesen Artikel

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Die jüngste Entdeckung von Malariamedikamenten war ein Wettlauf um die Entwicklung neuer Arzneimittel, die aufkommende Arzneimittelresistenzen überwinden und gleichzeitig Sicherheit und eine verbesserte Dosierungsfreundlichkeit berücksichtigen. Entdeckungsbemühungen haben eine Vielzahl neuer Moleküle hervorgebracht, viele davon mit neuartigen Wirkmechanismen, und die am weitesten fortgeschrittenen befinden sich in der späten Phase der klinischen Entwicklung. Diese Entdeckungen haben zu einem tieferen Verständnis der Wirkungsweise von Malariamedikamenten, zur Identifizierung einer neuen Generation von Wirkstoffzielen und zu mehreren Initiativen zur strukturbasierten Chemie geführt. Aufgrund des begrenzten Finanzierungspools ist es von entscheidender Bedeutung, neuen Medikamentenkandidaten Priorität einzuräumen. Sie sollten eine hohe Wirksamkeit, eine geringe Resistenzneigung, ein pharmakokinetisches Profil, das eine seltene Dosierung begünstigt, niedrige Kosten, präklinische Ergebnisse, die Sicherheit und Verträglichkeit bei Frauen und Säuglingen belegen, und vorzugsweise die Fähigkeit aufweisen, die Übertragung von Plasmodium auf Anopheles-Mückenvektoren zu blockieren. In diesem Aufsatz beschreiben wir die erfolgreichen Ansätze, Fortschritte in der präklinischen und klinischen Entwicklung und bestehende Herausforderungen. Wir veranschaulichen, wie die Entdeckung von Malariamedikamenten als Modell für die Entdeckung von Medikamenten gegen Armutskrankheiten dienen kann.

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Referenzen herunterladen

Die Universität Kapstadt, Medicines for Malaria Venture (MMV09_0002, RD-17–0004 und RD-18–0001), Bill & Melinda Gates Foundation (OPP1066878 und INV-040482), South African Medical Research Council (SAMRC), Strategic Health Abteilung Innovation Partnerships (SHIP) des SAMRC, South African Technology Innovation Agency (TIA), Celgene, Merck KGaA (M3409), National Institutes of Health (NIH, 1R01AI152092–01 und 5R01 AI143521–04) und South African Research Chairs Initiative des Department of Science and Innovation (DSI), verwaltet von der South African National Research Foundation (NRF), danken wir für ihre Unterstützung (KC und KW). KC ist Neville Isdell-Lehrstuhl für afrikazentrierte Arzneimittelforschung und -entwicklung und dankt Neville Isdell für die großzügige Finanzierung des Lehrstuhls. JLS-N. wird von der Bill & Melinda Gates Foundation (INV-007124) und dem NIH (1 R01 AI151639 01) unterstützt. DAF dankt dankbar für die Finanzierung durch Medicines for Malaria Venture (RD008/15), die Bill & Melinda Gates Foundation (INV-033538), das US-Verteidigungsministerium (E01 W81XWH2210520) und das NIH (R01 AI109023, R37 AI050234, R01 AI124678). . EAW wird durch Zuschüsse des NIH (R01 AI152533) und der Bill & Melinda Gates Foundation (OPP1054480) unterstützt. Die Autoren danken Tim Wells für die kritische Durchsicht dieses Manuskripts.

University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA

Jair L. Siqueira-Neto und Elizabeth A. Winzeler

Holistic Drug Discovery and Development (H3D) Centre, Universität Kapstadt, Rondebosch, Südafrika

Kathryn J. Wicht & Kelly Chibale

Forschungseinheit für Arzneimittelentdeckung und -entwicklung des South African Medical Research Council, Abteilung für Chemie und Institut für Infektionskrankheiten und Molekulare Medizin, Universität Kapstadt, Rondebosch, Südafrika

Kathryn J. Wicht & Kelly Chibale

Medicines for Malaria Venture, Genf, Schweiz

Jeremy N. Burrows

Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie und Zentrum für Malariatherapeutika und antimikrobielle Resistenz, Abteilung für Infektionskrankheiten, Abteilung für Medizin, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY, USA

David A. Fidock

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Die Autoren haben gleichermaßen zu allen Aspekten des Artikels beigetragen.

Korrespondenz mit Elizabeth A. Winzeler.

JNB ist bei Medicines for Malaria Venture beschäftigt, das an der Entwicklung vieler der in diesem Aufsatz genannten Medikamente beteiligt ist.

Nature Reviews Drug Discovery dankt Paul Gilson, Philip Rosenthal und den anderen, anonymen Gutachtern für ihren Beitrag zum Peer-Review dieser Arbeit.

Anmerkung des Herausgebers Springer Nature bleibt hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten neutral.

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Die Initiative „Drugs for Neglected Diseases“ (DNDi): https://dndi.org/advocacy/transparency-rd-costs/

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Nachdrucke und Genehmigungen

Siqueira-Neto, JL, Wicht, KJ, Chibale, K. et al. Entdeckung von Malariamedikamenten: Fortschritte und Ansätze. Nat Rev Drug Discov (2023). https://doi.org/10.1038/s41573-023-00772-9

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Angenommen: 17. Juli 2023

Veröffentlicht: 31. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41573-023-00772-9

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